Sorto a Roma nel 1939 con la dicitura di Istituto Superiore di Magistero "Maria Ss. Assunta" e comprendente una sola Facoltà, tre corsi di laurea ed un corso di diploma di abilitazione riservati unicamente alle religiose, l'Ateneo ha conosciuto la sua prima trasformazione significativa nel 1967, quando ha aperto le sue porte alle studentesse laiche.
Nel corso degli anni settanta rileva inoltre la Scuola per Educatrici Professionali e la Scuola per Assistenti Sociali e le trasforma in scuole universitarie dirette a fini speciali ed implementando in questo modo la sua offerta formativa.
Nel 1984 apre la prima sede al di fuori di Roma. Viene infatti istituita a Palermo una sezione staccata della Scuola diretta a fini speciali per Assistenti Sociali.
La trasformazione in Libera Università avviene nel 1989.
Due anni dopo a Roma sorge la Facoltà di Lettere e Filosfia con l'attivazione dei primi corsi l'anno successivo, alcuni dei quali si rivelano fortemente innovativi rispetto alla configurazione tradizionale.
Del 95 è l'inaugurazione della Facoltà di Giurisprudenza a Roma a completamento dell'assetto umanistico dell'Ateneo e della seconda metà degli anni Novanta l'apertura di una nuova sede a Taranto e l'attivazione di due poli di didattica decentrata a Caltanissetta e Gubbio
Nel 1999/2000 viene attivato il corso di laurea in Giurisprudenza anche presso la sede di Palermo e parallelamente, anche la sua offerta formativa si estende e si ramifica, mentre si infoltisce l'offerta post lauream.
Nel 1998 nasce il corso di preparazione alle professioni giudiziarie che poi diventa nel 2001-2002 scuola di specializzazione per le professioni legali, in seguito a specifica normativa.
L'anno successivo tutti corsi vengon trasformati, rimodellati e incrementati.
Gli studenti iscritti alla LUMSA si trovano immersi in un progetto didattico completo e in un ambiente solidale in cui sono assistiti ed ascoltati grazie ad un'attenta attività di counseling, tutoring e orientamento ed in cui sono costantemente seguiti non solo nelle aule universitarie e durante le attività di apprendimento, ma anche nella formazione personale.